Mecanismo de acción de la sitagliptina y su uso terapéutico

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Aug.03.2023

Introducción:

La sitagliptina es un medicamento que pertenece a la clase de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Se utiliza comúnmente para tratar la diabetes mellitus tipo 2. La diabetes es un trastorno metabólico crónico caracterizado por niveles elevados de glucosa en sangre debido a la resistencia a la insulina o a una secreción inadecuada de insulina. La sitagliptina ofrece un enfoque novedoso en el manejo de esta afección al atacar el sistema incretina, que desempeña un papel vital en la homeostasis de la glucosa. En este artículo, exploraremos el mecanismo de acción de la sitagliptina y su uso terapéutico en la diabetes tipo 2.

El sistema incretina y la homeostasis de la glucosa:

Para comprender el mecanismo de la sitagliptina, es fundamental comprender el concepto de sistema incretina. Las incretinas son hormonas gastrointestinales que se liberan en respuesta a la ingestión de alimentos, principalmente en el intestino delgado. Las dos incretinas principales son el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

Tras la secreción, GLP-1 y GIP estimulan a las células beta pancreáticas para aumentar la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa. Esto significa que cuando los niveles de glucosa en sangre están elevados, las incretinas mejoran la liberación de insulina, lo que facilita la absorción de glucosa por las células. Es importante destacar que las incretinas también suprimen la secreción de glucagón de las células alfa pancreáticas, impidiendo la liberación de glucosa almacenada en el hígado. Por tanto, las incretinas contribuyen a la regulación de los niveles de glucosa después de las comidas y mantienen la homeostasis de la glucosa en individuos sanos.

Papel de la DPP-4 en la inactivación de incretinas:

Sin embargo, la actividad de las incretinas es de corta duración debido a la acción de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). DPP-4 escinde e inactiva rápidamente GLP-1 y GIP, reduciendo sus efectos sobre la secreción de insulina y la supresión de glucagón. Esta degradación enzimática limita la capacidad de la incretina para regular eficazmente los niveles de glucosa. En personas con diabetes tipo 2, este mecanismo está alterado, lo que lleva a una secreción inadecuada de insulina y niveles descontrolados de glucosa en sangre.

Mecanismo de acción de la sitagliptina

La sitagliptina ejerce su efecto terapéutico inhibiendo la DPP-4, lo que da como resultado una actividad prolongada y mejorada de GLP-1 y GIP. Al inhibir la DPP-4, la sitagliptina aumenta los niveles circulantes de GLP-1 y GIP activos, lo que aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y reduce la liberación de glucagón.

El mecanismo de acción del fármaco implica la unión al sitio activo de DPP-4, evitando así que la enzima inactive GLP-1 y GIP. Como resultado, las hormonas incretinas pueden ejercer todos sus efectos sobre la regulación de la glucosa, mejorando el control de la glucosa posprandial sin causar hipoglucemia durante los períodos de ayuno cuando su actividad está naturalmente disminuida.

Farmacocinética:

La sitagliptina normalmente se administra por vía oral en forma de fosfato de sitagliptina, que se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Después de la absorción, sufre metabolismo hepático a través del sistema enzimático del citocromo P450, principalmente CYP3A4 y CYP2C8. Los metabolitos formados son en su mayoría inactivos. El fármaco se excreta principalmente por la orina y una pequeña porción se elimina por las heces.

Eficacia clínica:

Varios ensayos clínicos han evaluado la eficacia de la sitagliptina en el control de la diabetes tipo 2. Estos estudios han demostrado que la sitagliptina reduce eficazmente los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c), un marcador del control de la glucosa a largo plazo, en pacientes con diabetes tipo 2. Además, la sitagliptina ha mostrado mejoras significativas en los niveles de glucosa en ayunas y posprandial en comparación con el placebo.

Además, la sitagliptina se ha estudiado tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes antidiabéticos, como metformina y sulfonilureas. La combinación de sitagliptina con otros medicamentos ha demostrado efectos sinérgicos, lo que da como resultado un mejor control de la glucemia y una menor dependencia de dosis altas de insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales.

Perfil de seguridad:

En general, la sitagliptina ha sido bien tolerada en ensayos clínicos y en su uso en el mundo real. Los efectos secundarios más comunes informados incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales como náuseas y diarrea. Estos efectos secundarios suelen ser leves y transitorios.

Además, la sitagliptina se asocia con un bajo riesgo de hipoglucemia, particularmente cuando se usa como monoterapia. El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando la sitagliptina se combina con otros agentes antidiabéticos que pueden provocar niveles bajos de azúcar en sangre, como sulfonilureas o insulina.

Contraindicaciones y precauciones:

Aunque la sitagliptina es bien tolerada en la mayoría de los pacientes, es fundamental considerar ciertas contraindicaciones y precauciones antes de iniciar el tratamiento. Sitagliptina no debe usarse en personas con antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o sus componentes.

Además, se debe tener precaución al utilizar sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal, ya que el fármaco se excreta principalmente a través de los riñones. Pueden ser necesarios ajustes de dosis en pacientes con función renal reducida para evitar el riesgo de acumulación del fármaco y posibles efectos adversos.

Conclusión:

En conclusión, la sitagliptina es un medicamento eficaz y seguro utilizado para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Su mecanismo de acción implica la inhibición de la DPP-4, lo que conduce a un aumento de los niveles de incretinas activas (GLP-1 y GIP). Como resultado, la sitagliptina mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa y suprime la liberación de glucagón, mejorando así el control glucémico sin causar hipoglucemia.

Si bien la sitagliptina ha demostrado su eficacia tanto en monoterapia como en terapia combinada, es esencial considerar las características individuales de los pacientes, incluida la función renal, para garantizar resultados de tratamiento seguros y óptimos. En general, la sitagliptina representa una valiosa adición al arsenal de agentes antidiabéticos y ofrece un enfoque novedoso en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Consulte siempre con un profesional de la salud para obtener asesoramiento médico personalizado y decisiones de tratamiento.

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